Durante más de cuatro décadas, científicos de todo el mundo han trabajado para desarrollar una vacuna contra el VIH, el virus que causa el SIDA. Esta búsqueda ha producido momentos de esperanza seguidos de decepciones, pero los avances científicos recientes ofrecen nuevas razones para el optimismo. Al mismo tiempo, el camino hacia adelante sigue siendo complicado debido a la naturaleza única de este virus y al desafío de traducir el éxito de laboratorio en protección en el mundo real.
Comprender por qué el VIH es un objetivo tan difícil
Para apreciar los avances recientes, conviene entender por qué crear una. A diferencia de la mayoría de los virus contra los que las vacunas protegen, el VIH muta (cambia su material genético) con una velocidad extremadamente rápida. El virus existe en múltiples cepas, llamadas clados, y . Para poner esto en perspectiva, imagine intentar crear una sola llave que pueda abrir miles de cerraduras con formas ligeramente distintas.
El virus también se esconde del sistema inmunitario de formas ingeniosas. La superficie externa del VIH está cubierta por una densa capa de moléculas de azúcar llamadas glicanos, que actúan como un escudo, dificultando que los anticuerpos (proteínas que usa el sistema inmune para atacar) alcancen el virus. En cuestión de días después de la infección, donde puede persistir sin ser detectado durante años, incluso cuando el sistema inmunitario de la persona parece estar controlando la infección.
Una luz de esperanza: el ensayo RV144
El campo recibió su primera prueba de que una vacuna contra el VIH podría ser posible en 2009, cuando se anunciaron. Este estudio evaluó una combinación de dos vacunas administradas en secuencia (llamada estrategia de primado y refuerzo): primero, los participantes recibieron una vacuna llamada ALVAC-HIV, seguida de inyecciones de refuerzo con AIDSVAX B/E. El de la población general y los siguió durante varios años.
Los resultados mostraron entre quienes recibieron la vacuna y quienes recibieron un placebo. Aunque este nivel de protección fue demasiado modesto como para aprobar la vacuna para uso generalizado, fue la primera vez que una vacuna mostró un efecto estadísticamente significativo contra la infección por el VIH en humanos. Este ensayo se convirtió en una plataforma para comprender qué tipo de respuestas inmunitarias podrían proteger a las personas frente al VIH.
Los investigadores que estudiaron muestras de sangre de los participantes del RV144. Quienes presentaban los niveles más altos de estos anticuerpos tenían una, frente a ausencia de protección en quienes presentaban niveles bajos o ausentes. Este hallazgo dio a los científicos un objetivo concreto para diseñar vacunas más eficaces.
Retrocesos recientes en ensayos clínicos
A pesar del impulso del RV144,. Estos resultados decepcionantes han sido recordatorios sobrios del desafío por delante.
El ensayo Imbokodo (también conocido como HVTN 705), que evaluó un régimen de vacunación en, se detuvo en 2021 cuando. La vacuna era segura y generaba respuestas inmunitarias, pero estas no eran lo suficientemente fuertes como para prevenir la infección.
Un estudio complementario llamado Mosaico (HVTN 706), que evaluó en Europa, América del Norte y América del Sur, fue descontinuado a principios de 2023 cuando para prevenir la infección por VIH.
Más recientemente, el ensayo PrEPVacc, realizado en África oriental y meridional entre 2020 y 2024, evaluó dos combinaciones experimentales de vacunas., cuando se hizo evidente que ninguna de ellas reducía las infecciones por VIH. De hecho, hubo más infecciones en los grupos vacunados que en los de placebo. Sin embargo, los investigadores enfatizaron que la incertidumbre estadística era demasiado alta como para sacar conclusiones definitivas. PrEPVacc era el único ensayo de eficacia de vacunas contra el VIH que seguía activo en el mundo en ese momento.
La promesa de la tecnología de ARNm
El éxito de las vacunas de ARNm contra el COVID-19 ha abierto nuevas puertas para la investigación de vacunas contra el VIH. Estas vacunas funcionan al proporcionar instrucciones genéticas a las células, que luego producen una parte del virus objetivo que el sistema inmunitario puede reconocer y recordar. En marzo de 2025, denominado HVTN 302 para evaluar tres vacunas experimentales basadas en ARNm. El estudio examina si estas vacunas son seguras y si pueden inducir respuestas inmunitarias adecuadas.
Los primeros resultados del HVTN 302 mostraron tanto promesa como cautela. después de tres dosis. Los anticuerpos neutralizantes son especialmente valiosos porque pueden bloquear directamente el virus y evitar que infecte las células. Las respuestas de los anticuerpos eran detectables incluso seis meses después de la tercera dosis.
Sin embargo, surgió una señal de seguridad preocupante durante el ensayo. Cerca del 6.5% de los participantes desarrollaron urticaria crónica que duró por períodos prolongados. La mayoría de los casos fueron leves o moderados y mejoraron con antihistamínicos, pero dos participantes requirieron hospitalización breve y algunos presentaron síntomas persistentes más allá de los 32 meses. Este efecto secundario inesperado deberá estudiarse cuidadosamente antes de continuar con el desarrollo de estas vacunas.
En un estudio separado publicado en 2025,, logrando que estas células latentes expusieran el virus oculto. Aunque este trabajo aún se encuentra en etapa de laboratorio, representa una aplicación creativa de la tecnología de ARNm más allá del desarrollo de vacunas tradicionales.
Un nuevo enfoque: entrenar al sistema inmunitario paso a paso
Una de las estrategias más innovadoras que se están evaluando se denomina "activación de la línea germinal" (germline targeting). Este enfoque reconoce que capaces de bloquear muchas cepas distintas del virus. Estos anticuerpos raros requieren características genéticas muy específicas y una maduración prolongada.
En lugar de intentar generar estos anticuerpos complejos de una sola vez, la activación de la línea germinal emplea . La primera vacuna activa células B raras que tienen el potencial genético de producir eventualmente esos anticuerpos ampliamente neutralizantes. Los refuerzos guían a estas células B a través de un proceso de maduración, enseñándoles a reconocer las partes correctas del VIH y a producir anticuerpos cada vez más eficaces.
Un ensayo llamado IAVI G001 evaluó este concepto y descubrió que. Tras recibir un refuerzo, estas células generaron anticuerpos con una mayor capacidad de unirse al virus. Según uno de los científicos, este estudio “demostró por primera vez que es posible diseñar una vacuna que produzca anticuerpos hechos a la medida en humanos".
Con base en este éxito, investigadores . El primer participante recibió la vacuna el 28 de julio de 2025 en Harare, Zimbabue. Este ensayo incluirá aproximadamente 120 adultos sanos, de los cuales 48 viven con VIH y están suprimidos con terapia antirretroviral. La vacuna está diseñada para entrenar a un tipo específico de célula inmunitaria (células T CD8+) para reconocer y destruir células infectadas por el VIH, apuntando a regiones vulnerables del virus.
En octubre de 2025, científicos informaron que. Debido a la gran diversidad del VIH, es probable que una vacuna exitosa necesite entrenar al sistema inmunitario a través de múltiples rutas, no solo una. La capacidad de activar varias rutas con una sola dosis podría reducir el número de visitas clínicas necesarias y hacer que los esquemas de vacunación complejos resulten más prácticos.
Aprendiendo de los controladores de élite
Algunas personas infectadas con VIH, llamadas, mantienen niveles indetectables del virus sin tratamiento. Estas personas representan menos del 0.5% de todos los individuos con VIH, pero ofrecen pistas valiosas sobre qué tipos de respuestas inmunitarias podrían proporcionar control a largo plazo.
Investigaciones recientes han revelado que los controladores de élite poseen reservorios virales únicos. A diferencia de las personas en tratamiento antirretroviral,. Este estado "bloqueado y cerrado" parece evitar que el virus rebrote. Científicos que estudiaron a encontraron casi ninguna evolución genética del virus en 15 años, lo que sugiere que el virus estaba esencialmente inactivo.
Comprender cómo estos controladores logran este control natural está guiando las estrategias de diseño de vacunas. Los investigadores están estudiando , incluidos los anticuerpos y las células T que reconocen y destruyen las células infectadas.
Un avance en la prevención del VIH (aunque no es una vacuna)
Si bien no es una vacuna, un medicamento llamado merece mención porque representa un gran avance en la prevención del VIH. En junio de 2025, (nombre comercial Yeztugo) como la primera opción de prevención del VIH que solo requiere administrarse dos veces al año por vía inyectable.
En los ensayos clínicos, el lenacapavir mostró cero infecciones por VIH en 2134 participantes que recibieron el medicamento, lo que representa una efectividad del 100% frente a una píldora diaria..
Lo que hace particularmente interesante al lenacapavir es que su éxito se debe a una nueva comprensión de la proteína de la cápside del VIH, que forma una cubierta alrededor del material genético del virus. El fármaco, bloqueando varios pasos del ciclo de vida del virus. Este conocimiento básico sobre cómo funciona la cápside sugiere que podrían desarrollarse medicamentos similares para tratar otras enfermedades virales que también dependen de proteínas de cápside.
Sin embargo, persisten dudas sobre el acceso global al lenacapavir. Aunque el medicamento , su implementación en países con alta carga de VIH enfrenta desafíos de financiamiento, especialmente ante posibles recortes en programas internacionales de prevención.
Desafíos más allá de la ciencia
Aunque la investigación avanza,. Realizar ensayos de vacunas requiere ofrecer servicios completos de prevención del VIH a todos los participantes, incluidos quienes reciben placebo. A medida que se disponen de métodos de prevención más efectivos, como el lenacapavir, diseñar ensayos que evalúen vacunas de forma ética, mientras se garantiza la mejor prevención disponible, se vuelve cada vez más complejo.
El financiamiento para la investigación de vacunas contra el VIH también enfrenta dificultades. Aunque, esto representó.Se han registrado 1, pero el campo está experimentando recortes por razones políticas poco visionarias, a pesar del progreso.
También persisten preguntas sobre cómo se distribuiría una vacuna a nivel mundial, especialmente en las regiones más afectadas por el VIH en África subsahariana. El éxito de cualquier vacuna dependerá no solo de logros científicos, sino también del acceso equitativo y de sistemas de distribución que permitan llegar a quienes más la necesitan.
Lo que depara el futuro
La búsqueda de una vacuna contra el VIH continúa avanzando en múltiples frentes. Los investigadores están evaluando , incluidas ADN, vectores virales, subunidades proteicas y ARNm, cada una con ventajas distintas. Los científicos también están explorando para lograr la máxima protección.
El enfoque de activación de la línea germinal representa uno de los caminos más prometedores, ya que ofrece una estrategia racional y paso a paso para inducir los tipos de anticuerpos que han demostrado bloquear la infección por el VIH. La capacidad de la plataforma de ARNm para generar anticuerpos neutralizantes (a pesar de las preocupaciones de seguridad) sugiere que esta tecnología podría ser clave en futuras vacunas contra el VIH.
Quizás lo más alentador es que. Los ensayos fallidos han revelado que las respuestas inmunitarias no son suficientes para proteger contra el VIH, lo que ayuda a refinar los objetivos. La identificación de correlatos inmunitarios específicos de protección, como los anticuerpos dirigidos a V1V2 en el RV144, ofrece objetivos concretos para diseñar vacunas de próxima generación.
Una vacuna efectiva contra el VIH sigue siendo esencial para acabar con la epidemia. Aunque los medicamentos de prevención de acción prolongada, como el lenacapavir, son herramientas transformadoras, requieren que las personas reconozcan su propio riesgo y busquen activamente la prevención. Una vacuna ofrecería la ventaja única de cubrir a grandes poblaciones sin depender de la percepción individual del riesgo.
El camino hacia una vacuna contra el VIH ha sido largo, marcado por momentos de desilusión y esperanza. Aunque nadie puede predecir cuándo estará disponible una vacuna efectiva, la base científica que se está construyendo hoy (a través de la comprensión de los anticuerpos ampliamente neutralizantes, el desarrollo de nuevas plataformas y el aprendizaje de controladores naturales) es más sólida que nunca. Cada ensayo, exitoso o no, nos acerca un paso más al objetivo de un mundo en el que el VIH pueda prevenirse antes de que tome el control.